应用范围广泛的阔叶除草剂 甲氧咪草烟发展概况及市场前景评析（二）

　　（2） 北美地区

　　目前北美地区的甲氧咪草烟主要集中在加拿大的油菜和美国的谷物市场上，借助于巴斯夫在ClearField油菜品种上的重点推广，甲氧咪草烟目前呈现出良好的增长态势。同时，在美国的谷物领域和其他作物领域，甲氧咪草烟也有较为广泛的分布。表7、表8为美国、加拿大甲氧咪草烟的销量、市场和价格情况。

表7 甲氧咪草烟2016年北美作物区域销售额分布情况

表8 甲氧咪草烟2016年北美作物区域制剂组合，和销售额情况

　　从北美地区甲氧咪草烟销售情况以及与欧盟市场比较可以发现：

　　一是与转基因技术相关的油菜推广领域，出现了明显的溢价。有趣的是，巴斯夫在加拿大市场并没有为了推广其他的作物板块而调整甲氧咪草烟的定价，这说明巴斯夫在转基因油菜上推广的决心，未来此版块的预期将更高。

　　二是美国的推广依然以单剂为主，整体不同板块价格差异不大，且并未推出混剂剂型（虽然在美国有一定量的混剂剂型已经获得登记）。

　　北美地区，目前加拿大地区受益于转基因油菜的种植，因此甲氧咪草烟销售增长迅速，但由于登记数据引用尚不明朗，国内企业恐怕很难通过仿制产品登记进入加拿大市场；而美国目前有大量仿制公司已经获得了原药和单剂的登记，国内企业完全可以通过等同登记尝试开发美国市场。

　　（3） 其他市场区域

　　除了欧洲和北美之外，澳大利亚、土耳其等国也是较为重要的甲氧咪草烟市场销售区域。表9、表10为其他国家甲氧咪草烟产品的销量、市场和价格情况。

表9 甲氧咪草烟2016年其他国家市场作物区域销售额分布情况

表10 甲氧咪草烟2016年其他国家市场制剂组合和销售额情况

　　这些国家的销售剂型主要仍然是甲氧咪草烟单剂，以及与咪草烟混配的剂型，并没有像欧洲一样开发新的剂型。在定价上，拉美地区的定价明显低于欧洲和北美，尤其是阿根廷，由于为了推广转基因向日葵，巴斯夫在阿根廷采取的是低价策略，仅为242美元，考虑到这是终端价格，这已经非常接近中国企业的出口成本了，因此，国内企业在运作拉美市场时，需要特别注意巴斯夫在当地的产品定价和推广策略。

　　此外，印度豆类作物（不只是大豆，而是食用豆类板块）上甲氧咪草烟分布也较多，目前完全以成品制剂的形式进口印度（甲氧咪草烟35%+咪唑烟酸35% WDG），国内企业可以关注印度当地的企业投放动态。

　　4. 主要市场中的主要参与者及进口商

　　目前全球市场上甲氧咪草烟相关产品的主要参与者可以分为以下几类：

一是具有全球推广能力的公司。如巴斯夫主要立足欧洲、北美的转基因相关作物应用推广甲氧咪草烟市场。先正达主要依靠与巴斯夫在欧洲的协议，在特定的作物板块进行甲氧咪草烟的推广。

　　二是具有区域推广能力的公司。安道麦于2014年在美国获得甲氧咪草烟原药和12.1%SL的登记，加工厂来源为以色列Mahkhim工厂，未来在北美具有一定的推广潜力；Albaugh2016年获得美国登记，目前正寻求中国采购。

　　国内企业登记情况：

　　目前主要的原药生产企业有山东先达化工、江苏中旗化工、江苏仁信、山东亿星化学。目前这些企业均能够进行合成生产，自行出口或通过贸易公司出口。

　　5. 全球趋势分析

　　（1） 欧盟国家 目前在向日葵和谷物作物板块上，甲氧咪草烟优势显著，且未来有很大的增长趋势，国内企业可以考虑通过欧盟原药等同登记与当地企业合作导入甲氧咪草烟产品，同时，在东欧地区国家积极开展贸易业务。

　　（2） 北美市场 随着加拿大转基因抗甲氧咪草烟油菜的进一步推广，甲氧咪草烟的销售有望进一步扩增；美国各板块甲氧咪草烟均活跃，当地仿制企业已经开始投放相关的单剂产品参与市场竞争，国内企业可以积极参与美国等同登记，寻找当地客户共同开发制剂产品，或成为当地企业的供应来源。

　　（3） 其他市场 拉美市场主要考虑的是通过便捷的登记，尽快导入甲氧咪草烟产品，但短期内不会有大量的提升；澳大利亚目前是稳定市场，国内企业可以通过原药登记和后续的等同制剂登记，进入澳大利亚市场；但除了美国和欧盟区域外，其他区域目前甲氧咪草烟都不是最重要的品种，国内企业应当考虑并同时布局其他配套产品。

　　三、 潜在市场登记方案简析

　　1. 全球登记情况概述

　　目前甲氧咪草烟原药主要的登记区域为欧盟、美国、澳大利亚（拉美和巴西主要登记Imazapic和Imazapyr，无甲氧咪草烟仿制登记）。

　　上述国家可以同步进行制剂登记，同时，需要考虑制剂登记在周边国家的辐射推广效应，如美国EPA登记可以与加拿大登记同步进行。

　　2. 原药登记情况分析

　　甲氧咪草烟原药专利已到期，合成专利也已到期，目前在澳大利亚和美国均有中国企业作为来源的仿制原药登记。目前已经可以着手准备相关的登记资料。从原药登记的技术层面，仿制企业需要关注两个重要问题：

（1） 原药的等同性问题

　　由于目前除了巴斯夫，Albaugh和安道麦公司登记的原药之外，没有其他的原药参考来源，所以对仿制企业来说，直接获得参考等同性杂质组成的可能性不大。但是，根据欧盟的决议文件、美国EPA决议和加拿大的原药登记决议，甲氧咪草烟不存在具有显著毒理学意义的杂质。

　　但是2017年欧盟再评审中，巴斯夫提出原药中有一个相关杂质，氰根离子，含量为5ppm，国内企业需要特别关注这个杂质的检测方法。

　　同时，由于山东先达等国内企业已获得澳大利亚等国家的原药登记，可以通过获取国内的杂质信息了解相关的杂质组成。

　　国内企业需要关注三个问题：一是登记含量问题。目前欧盟登记的原药最低含量为95%，美国登记的最低含量为97.4%（此外，Albaugh登记含量为98.6%），国内企业若需要登记原药，含量需要在97.4%以上。二是毒理学杂质问题。根据甲氧咪草烟目前各国的登记规范文件，没有显著毒理学意义杂质，但对于企业自身的杂质，同时企业最好从工艺出发分析杂质情况。

　　从技术角度而言，甲氧咪草烟原药登记难度并不大，但欧盟的甲氧咪草烟原药于2017年通过再评审，目前数据还在保护期内，国内企业登记难度大；而北美地区主要考虑的是登记的数据补偿情况；亚太地区国家，如澳大利亚等，如果不考虑工艺路线情况，登记难度较低（目前澳大利亚、阿根廷已有数家等同登记）。

（2） 数据补偿问题

　　对于欧盟而言，上一轮评审完成于2017年7月，数据保护期到2022年左右到期；巴斯夫是唯一的提交企业，国内企业需要在2022年左右方能通过等同登记，以免大宗数据进入欧盟区域。

　　对于美国而言，目前原药登记已有至少3家企业成功获批，大部分均为仿制企业，如果国内仿制企业需要登记，即便需要进行数据补偿，考虑到目前巴斯夫的数据已经临近有效期，如果采用“全部引用（cite all）”的方式，预计金额将在100~130万美元以上。如果采取“选择引用（selectively cite）”的方式，则预计金额应为40~55万美元。建议一开始不要选择全部引用，尤其要避开转基因作物相关的引用，以降低整体补偿费用。

　　此外，由于加拿大甲氧咪草烟销售完全与转基因油菜相关，目前难以谈判数据引用，因此需要暂缓考虑进入市场的问题。

　　3. 制剂登记情况分析

　　巴斯夫目前以单剂投放为主，国内甲氧咪草烟企业可仿制巴斯夫的单剂或与咪草烟混配的剂型，专利均已到期，而其他剂型需要考虑制剂专利问题。

　　目前，巴斯夫投放的经典剂型为甲氧咪草烟4% SL 、甲氧咪草烟22.4g/L +苯达松480g/L SL、甲氧咪草烟 16.7g/L +二甲戊乐灵250g/L EC、甲氧咪草烟35% +咪唑乙烟酸35% WDG、甲氧咪草烟20g/L + 2,4-滴酸乙基己酯 560g/L SC。从登记角度以及混配成分获取的角度，这些制剂的登记都较易操作完成。

　　4. 登记市场与登记模式的选择

　　根据第二部分市场情况的介绍，以及上文对原药及制剂登记情况的分析，甲氧咪草烟的登记市场可以通过以下方案加以布局：

　　（1） 原药登记。首先应当考虑的是澳大利亚，这类相对不存在转基因作物推广压力，并能够以仿制产品投放的区域；同时，考虑美国、欧盟等核心市场等同性原则登记的可能性。

　　（2） 制剂登记。目前企业在海外登记中首选的剂型依然是巴斯夫/先正达目前投放较多的单剂剂型为Imazamox 4% SL。

　　其他制剂剂型，尤其是混配剂型的选择，首先要考虑是否侵犯相关专利情况以及另外一个活性成分在特定作物的既有销售占有率情况。同时在美国应考虑结合草甘膦抗性杂草防除方案进行产品选择。

　　5. 登记数据生成情况与相关费用

　　综合考虑欧盟、美国、亚太国家和澳大利亚地区等目标登记国家的数据差异性，登记提交难度、销售额产生的登记权重，以及欧洲与拉美GLP实验室的费用和相关经验情况。笔者认为，以美国/欧盟的原药/制剂登记的标准生成相关数据，对企业来说，较易综合满足各个市场整体的登记要求。

　　数据生成所需要关注的要点：一是需要按照欧盟和美国对于等同性的要求，对潜在杂质进行预扫描分析；通过与巴斯夫报道杂质/代谢产物的比对，通过工艺路线的分析证明其产生原因；二是关注欧盟目前2017年再评审中对氰根离子5ppm的限量要求；三是需要与实验室沟通相关理化性质实验和全分析实验的数据，兼容美国EPA的登记要求。

　　根据上述的登记布局情况，企业需要为甲氧咪草烟原药和制剂生成下列GLP数据，其项目费用情况大致如下：（以Bioagri目前2018年度的价格情况为参照，其他GLP实验室情况类似）

　　甲氧咪草烟原药：包含全分析、6项急性毒性报告、致突变性报告、理化性质报告，总价格约为100000美元 （需要额外对氰根离子做定量分析和方法验证，实验室曾经对草铵膦原药做过类似的限量杂质分析，难度应该并不大）。

　　甲氧咪草烟制剂：根据市场需求，选择4%SL单剂或者甲氧咪草烟+咪草烟混剂，包含理化性质、6项急性毒性报告、致突变性报告、环境毒性报告，总价格约为70000美元。

　　以上数据可以满足欧盟、阿根廷、澳大利亚、美国、亚太国家的原药登记要求以及各大主要市场地区的制剂登记要求。其余目标国家特异性数据都需要在本地生成，如欧盟地区所需要的制剂药效和安全性数据，建议根据项目，由目标国家的合作伙伴投资完成。

　　6. 其他需要注意的登记问题

　　国内企业在进行登记过程中，需特别关注两方面的问题：一是关注混配活性成分的注册情况，在启动甲氧咪草烟原药登记之前，需充分考虑相应混配成分的登记情况，以及国内甲氧咪草烟原药的开发情况等。二是关注转基因油菜、向日葵配套产品的组合情况。

　　四、 未来市场预测

　　1. 市场预测

　　在欧盟地区，由于巴斯夫目前采取的转基因向日葵推广策略，导致甲氧咪草烟在欧盟的增长趋势增大。但是，国内企业如果能将甲氧咪草烟与客户合作导入欧盟地区以及东欧市场，降低目前除了向日葵板块作物处理的价格，则依然有很大可能实现较大推广。同时，考虑通过土耳其等国加工作为跳板，实现市场导入。

　　在北美地区，主要需要考虑巴斯夫在新一代转基因油菜上的推广趋势，这一转基因作物带来的拉动作用，预计将会对甲氧咪草烟带来较大的推广前景。值得注意的是，目前巴斯夫公司已经开始了甲氧咪草烟混剂的登记与推广工作。同时先正达、杜邦等公司也启动了相应的甲氧咪草烟混剂产品登记工作，笔者认为这与北美区域的转基因种子开发趋势息息相关。

　　在拉美地区，目前甲氧咪草烟推广较少，主要作为辅助品种进行登记，企业可以积极参与。

　　2. 作物预测

　　目前，对于甲氧咪草烟来说，最大的作物领域的推动力在于转基因作物，且在咪唑啉酮类除草剂中，甲氧咪草烟是目前巴斯夫推广的重点产品，且目前在欧盟和北美利润空间很大，积极参与登记和市场导入，这是国内仿制企业的市场机会所在。根据PhilipsMcDoughall公司的预测数据，甲氧咪草烟2017年的年度增长率都在10%以上，其最主要的原因，就来自于转基因向日葵和油菜应用的预期。对于国内企业而言，如果能够对市场加以分析，将甲氧咪草烟导入现有市场，对于仿制企业应当是一个较好的推广策略。

　　五、 结论及建议

　　1. 针对欧盟/东欧、北美、亚太等3个最主要的市场区域进行调研，寻找合适的合作企业，启动产品投放规划，以原药和单剂投放为主；对于混配成分相关原药的海外登记情况以及相关原药在目的国的登记情况需要关注。

　　2. 企业需要针对全球甲氧咪草烟的登记选择和规划，启动GLP数据生成计划，预计原药制剂的总体数据费用约为170000美元；登记的国家按照操作可行性，应为亚太地区、澳大利亚、美国、欧盟。

　　3. 需要关注转基因作物的推广情况，以及相对应的甲氧咪草烟的剂型开发和市场动态情况。

　　4. 关注国内工艺发展水平情况，由于巴斯夫目前有成本和技术的优势，国内企业仍然需要在技术上有所推进，否则未来很可能类似麦草畏一样，有面对巴斯夫低成本低价格倾销的压力。