2012-2016年专利过期农药品种点评——氟啶虫酰胺

在截至2012年3月31日的财年里，日本石原产业株式会社的农药销售额为397亿日元，位列世界前20强农药公司排行榜的第15位。其中，专利产品的销售额为325.54亿日元，保持着82%的销售份额。这一大额比例，即使与世界一流公司相比也难分伯仲。
  石原产业十分注重新农药创制，其在新农药研发中发现，以三氟甲基取代的吡啶化合物具有特异的生物活性，公司创制了一系列含三氟甲基吡啶的农药品种，如除草剂吡氟禾草灵和啶嘧磺隆、杀虫剂氟啶脲以及杀菌剂氟啶胺。
  与此同时，世界其他农药公司也在该领域投入了研究力量，开发了一系列含三氟甲基吡啶的农药品种，其中包括孟山都开发的除草剂氟硫草定、住友化学的杀虫剂三氟甲吡醚、先正达的杀菌剂啶氧菌酯、拜耳作物科学的杀菌剂啶氧菌胺和氟吡菌酰胺 (fluopyram) 以及陶氏益农的除草剂啶磺草胺 (pyroxsulam) 等。

石原产业就是在这样的背景下，通过深入研究，最终发现了氟啶虫酰胺。

氟啶虫酰胺简单的分子结构中既含有三氟甲基，又引入了烟酰胺结构，其作用机理独特，生物活性极高，对刺吸式口器害虫尤其有效。

氟啶虫酰胺的市场开发

10多年来，石原产业株式会社采取了广泛合作的方式积极开拓氟啶虫酰胺的全球市场。它与美国富美实公司、韩国东部韩农株式会社 (Dongbu Hannong Chemical)、比利时Belchim作物保护公司、印度联合磷化物公司等签署了合作协议。该产品由石原产业和联合磷化物公司生产。

表 氟啶虫酰胺的销售额 (万美元)

2003年氟啶虫酰胺上市，2009年的销售额为3，500万美元，2004—2009年复合年增长率为28.50%；2010年销售额4，000万美元，同比增长14.29%。石原产业已制定了氟啶虫酰胺全球销售目标，年销售额至少达5，000万美元。目前看来，这一目标并不遥远。

氟啶虫酰胺的市场起程于美国，继而涉足欧洲、亚洲和拉美市场等，迄今已在全球30多个国家登记上市，其中包括：美国、法国、英国、荷兰、韩国、巴西、哥伦比亚、日本、中国、意大利、印度和澳大利亚等。

2003年9月26日，氟啶虫酰胺首次在美国取得登记。

2010年9月1日，氟啶虫酰胺列入欧盟农药登记条例 (1107/2009) 已登记有效成分名单，有效期至2020年8月31日。

氟啶虫酰胺的化合物专利

2013年7月，氟啶虫酰胺在欧洲、美国和中国的专利保护几乎同时到期；2013年9月25日，其在美国的登记资料保护期满；2020年8月31日，它在欧盟的登记资料保护终止。因此，2013年，氟啶虫酰胺在中、美、欧市场都已成为专利过期产品。但至2013年12月12日，除分装登记外，还没有一家中国企业登记氟啶虫酰胺。

氟啶虫酰胺的作用机理及其应用

氟啶虫酰胺作用机理新颖，对蚜虫等刺吸式口器害虫具有很好的神经毒性和快速拒食活性。它对蚜虫口针的阻塞作用使其类似于吡蚜酮，但它又不像吡蚜酮能使飞蝗前肠的自发性收缩增强；它具有神经毒性，但其对典型的神经毒剂作用靶标乙酰胆碱酯酶和烟碱乙酰胆碱受体等没有作用。国际杀虫剂抗性行动委员会将氟啶虫酰胺划分为9C类：选择性同翅目拒食剂，它是该组产品中的唯一成员。“唯一成员”意味着它与其他杀虫剂没有交互抗性。

刺吸式口器害虫取食带有氟啶虫酰胺的植物汁液后，30 min内迅速停止取食，且这种拒食作用具有不可恢复性，1 h内完全没有排泄物出现，被阻止吸汁的害虫最终因饥饿而死亡。

氟啶虫酰胺具有选择性、内吸性，渗透作用强，持效期长，可用于果树、谷物、马铃薯、水稻、棉花、蔬菜、豆类、黄瓜、茄子、甜瓜、茶树和观赏植物等，防治刺吸式口器害虫，如蚜虫、粉虱、褐飞虱、蓟马和叶蝉等，其中对蚜虫具有优异防效。叶面喷雾，用药量为50～100 g a.i./hm2。

氟啶虫酰胺的前景展望

全球取食汁液害虫防治剂的市值约为20亿美元，其中新烟碱类杀虫剂在这方市场上权威地把持着统治地位；吡蚜酮近几年的市场如日中天；陶氏益农的氟啶虫胺腈虽小荷才露尖尖角，却早有蜻蜓立上头。氟啶虫胺腈特别适用于棉花和水稻作物，是亚砜亚胺类新型化学结构杀虫剂中的第一个化合物，它在美国的无限制条件登记一下子涵盖了近40种作物或作物组，据称，氟啶虫胺腈表现出的性能优于市场一流杀虫剂吡虫啉，且与目前领先产品不存在交互抗性。

2003年，氟啶虫酰胺以独特的作用机理、极高的生物活性以及对蚜虫的优异防效进入了这块竞争激烈的市场，其2010年的销售额为4，000万美元。虽然这不是大家惯于关注的亿元产品，但它入市后的数年里一直以超过市场平均水平的增长率集聚着自身的能量。

无论是简单的化学结构还是作物防治谱，氟啶虫酰胺与氟啶虫胺腈都有太多相似之处，当陶氏益农大张旗鼓地推广其新型杀虫剂氟啶虫胺腈，并标注其峰值销售额为1亿美元时，比其早9年上市的氟啶虫酰胺则悄然进入了专利过期产品之列；而且不适时宜地与噻虫嗪同月在中、欧市场专利到期，与噻虫嗪的火热形成强烈反差的是，氟啶虫酰胺的场景静悄悄。

这种“静”似乎又与氟啶虫酰胺的性能形成反差。我们不妨睁开慧眼去认识和了解一下氟啶虫酰胺，或许它会成为我们的备选品种之一。