河北农业大学张金林教授团队基于转酮醇酶设计合成一系列吡唑酰胺类除草活性化合物

河北农业大学植物保护学院张金林教授团队近日在《Journal of Agricultural and Food Chemistry》上在线发表了研究论文，以前期发现的潜在除草作用靶标转酮醇酶为基础，采用活性基团拼接的方法设计合成一系列新化合物，发现其中2种具有成为除草候选化合物的潜力。

在农药分子中，吡唑类和酰胺基团是潜在的生物活性骨架。在新型除草化合物的发现和开发中，活性亚结构拼接和骨架跃迁是合成潜在活性化合物的常用手段。该研究以实验室先前发现的化合物4u为先导，在此基础上选取活性基团进行结构优化，设计合成了一系列吡唑酰胺类衍生物。

对化合物进行生物活性测定，发现化合物 6ba 和 6bj表现出良好的除草活性，且离体酶抑制活性测定结果显示，化合物 6ba 和 6bj对转酮醇酶有明显抑制作用。采用计算机辅助技术将化合物6ba 和 6bj与转酮醇酶进行分子对接，结果显示化合物6ba 和 6bj通过强疏水作用、氢键等作用与转酮醇酶进行结合。

综上，该研究发现化合物6ba和6bj 能够成为潜在的除草剂先导化合物，可进一步对其进行结构优化，有望开发成新型除草剂。