灭生性除草剂敌草快市场 及趋势评析

一、 产品情况概况

首次产品投放市场时间：1958年（无专利限制）。

主要生产商/商标：先正达（Reglone，Priglox），其他为中国企业。

主要应用作物：灭生性除草剂，在多种作物上均可应用。

目标杂草：各类禾本科杂草，也用于块茎作物的茎叶催枯，但药效不如百草枯。

作用量（克/公顷）：400~800g a.i./ha，剂型主要有Diquat 200g/L SL、Diquat 500 WP、Diquat 200g/L SC（REGLONE 200SC先正达巴西投放）、Diquat 115g/L+paraquat 135g/L SC （Sprayseed 250SC先正达澳大利亚投放）。

1. 产品简介

敌草快是全球仅次于草甘膦和百草枯的第三大灭生性除草剂，主要用于阔叶杂草居多的地块，对恶性阔叶杂草特效，除草更彻底，杂草没有抗药性，除草效果好。比百草枯毒性低，比草甘膦和草胺膦除草快捷高效。目前在国内不少地区，敌草快的市场占有率并不高，多半因为它的价格比草甘膦高一半，杀草谱窄，但是百草枯退市后，敌草快市场的上升空间很大。

敌草快在国外已使用了40年，但国内发展比较晚，杂草抗性还较少。因此敌草快是防治通泉草等对百草枯已经产生抗性杂草的有效药剂。由于敌草快比草甘膦防除效果较佳，比草铵膦价格较低，不少企业也开始视敌草快为百草枯的替代产品。

敌草快的缺点主要在于其成本高且杀草谱有限，与广谱性的百草枯相比有明显不足。虽然敌草快跟百草枯的使用效果很像，但是，敌草快不但在效果上没有百草枯好，价格更是高了一大截。针对这个缺陷，有厂家已开始研究草甘膦或者敌草快的复配制剂，希望通过复配的方法达到百草枯的效果。虽然目前价格稍高，但百草枯被禁限，无疑给敌草快带来了巨大的成长空间。

目前在国际市场，敌草快在大部分国家均有登记，主要市场为澳大利亚、巴西、东欧，在拉美地区也有少量分布。值得注意的是，作为上市超过50年的一个老产品，敌草快在欧盟于2010年通过了再评审。但是据消息，考虑其相关风险性，欧盟确认将逐步淘汰敌草快。

2. 市场历史

联吡啶类除草剂由ICI公司（现归属先正达公司）于1958年开发，是内吸性触杀型的灭生性茎叶处理剂，见效快，能迅速被叶片吸收，并在非共质体向上传导，但不在韧皮部向下传导，故不能杀死杂草地下部根茎。此类除草剂有两个重要的品种——百草枯（paraquat）和敌草快（diquat）。敌草快化学名称1,2-一乙撑-2,2-双吡啶二翁盐，有藻酸盐和二溴盐，其他名称Reglone、Aquacide等，使用中以二溴盐（diquat dibromide）为主。该品大鼠急性经口LD50为231mg/kg，中等毒性。联吡啶类除草剂能被土壤胶体迅速、强烈吸附，所以一旦接触土壤即失去活性，因此对后茬作物极为安全。该品广泛用于大田、果园、非耕地、收割前等除草，在国外也是一个应用广泛的水生杂草除草剂。用于大田时，常常是在作物播种前或播后苗前杀灭已长出的大草，或在作物苗长大后，采用行间定向喷雾。同时，敌草快还是一个接触性干燥剂，可用作作物收割前后的催枯/熟及种子作物干燥剂。当用于马铃薯茎叶催枯时，用量为420~480g/kg；用于种子作物干燥时，用量为392~784g/kg；用于防除水生杂草时，用量为588~ 2950g/ha。敌草快主要用于阔叶杂草居多的地块，在禾本科杂草多的时候，为加强防效，可使用它与百草枯的混剂。

敌草快与百草枯相同及相似之处很多，都属联吡啶类，是同类化合物；都是在1958年由ICI公司发现、开发和推广；都属触杀型灭生性除草剂，作用机理也完全相同，都是光合电子传递链分流剂；都具有除草和催枯双重作用，因此在国际市场上它们都既是除草剂，又是催枯剂，百草枯登记用于棉花、小麦等作物上催枯，而敌草快登记用于马铃薯、大豆、棉花、水稻、小麦等作物上催枯。

敌草快与百草枯在世界农药市场上的地位相近，百草枯是世界第二大灭生性除草剂（也是世界第二大除草剂），2002年销售额达4.05亿美元；而敌草快是第三大灭生性除草剂(世界第七大除草剂），2002年销售额达3.01亿美元。但2010年以来，百草枯销售额稳步上升，而敌草快由于成本高且防效不如百草枯，销售额逐年下滑，目前全球市场总额仅为2.03亿美元。

3. 专利情况

目前敌草快不存在专利限制问题，所有专利均已到期。

二、 全球市场情况分析

1. 敌草快主要国家和地区的销售额（量）

根据Amis Global数据库，敌草快2016年全球分地区分作物销售情况大致如下：

欧洲，主要是东欧用于向日葵种植上，亚太主要销售国为中国、日本和澳大利亚，东南亚此前为百草枯主要市场国家，目前依然还没有转型到敌草快上，拉美主要是巴西销售量较大，其他国家虽有分布但比较有限。

2. 敌草快在主要作物上的销售额（量）

从作物分布来看，敌草快目前全球市场主要分布于3个主要的使用领域：

（1） 大豆：35.87M USD（主要为巴西、乌克兰）

（2） 向日葵：26.93M USD（主要分布在东欧）

（3） 马铃薯：约35.49M USD（全球分布，作为催枯剂使用，但每个区域用量都不大）

此外，在常规灭生性除草领域，敌草快也有较大的应用，例如澳大利亚的棉花、油菜的除草，中国的水稻等领域。但是这些区域基本源于之前百草枯的推广应用替代，与敌草快本身的特性相关度不大。

3. 全球市场分析

根据AmisGlobal 2016年的市场信息，敌草快各主要市场的销售额，销售量和单价汇总如下：

表1 2016年敌草快全球销售分市场价格信息情况

如果把中国市场的零售价格（15.47USD）作为基准，我们可以发现敌草快在市场价格和分布上呈现以下规律：

（1） 在中国市场，由于敌草快是取代百草枯的产品，因此市场单价差异并不大，敌草快为15.47美元/kg，而百草枯微胶囊剂为11.15美元/kg。

（2） 在东欧地区，这是目前敌草快全球价格较低且销售额较高的区域，敌草快约为29美元/kg，而百草枯在相应的区域，如乌克兰、匈牙利几乎没有分布，并不存在竞争和替代上的压力。

（3） 在拉美市场，如巴西，敌草快目前价格为33.05美元，但百草枯价格也高达28.77美元，基本在一个层面上，并没有巨大的售价差异，因此，百草枯在原产国中国遇到监管阻力，敌草快的替代应该相对容易。

（4） 欧盟由于百草枯禁用，而敌草快通过了再评审，在本类产品上并不存在竞争压力，因此敌草快价格即便高达50美元以上，依然不影响其推广销售。

通过以上分析，我们从了解百草枯和敌草快的市场现状可以得到以下结论：

（1） 目前习惯使用低价百草枯制剂产品的市场，如东南亚等价格在15美元以下的市场，敌草快由于价格高，要取代百草枯难度非常大（百草枯在这些市场目前还没有特别的监管限制）。

（2） 目前百草枯价格高的区域，如巴西、菲律宾、巴基斯坦等国家，如果敌草快能与之前百草枯的定价基本一致，则可以通过国内监管限产的红利，较为便捷地推广敌草快到上述区域。

（3） 欧盟和东欧是目前敌草快最重要的目标区域，需要通过等同登记，尽可能寻求导入途径，但是欧盟确认将逐步淘汰敌草快。

各个市场制剂分布情况参见表2。

表2 2016年敌草快全球销售分市场制剂价格、剂型、品牌信息情况

从现有情况来看，大部分敌草快制剂为单剂，或与百草枯混配的剂型。

但通过对美国市场的观察，虽然美国市场敌草快销售额不大，但是Monsanto投放了Glyphosate 73.3%+Diquat dibromide 2.9%WDG（Roundup QuickPRO）和Glyphosate 18%+Diquat dibromide 0.73% SL（ROUND-UP WEED & GRASS KILLER CONCENTRATE PLUS）等与草甘膦混配的剂型，笔者认为其用意在于利用敌草快优化对草甘膦抗性杂草的防除。其中18%+0.73%是美国草甘膦+敌草快的通用剂型，不涉及专利限制。

而拜耳则投放了敌草快+草甘膦+茚嗪氟草胺（indaziflam）的混剂。

因此从制剂角度，在拉美和北美需要关注抗性防除相关的组合方案，以及与草甘膦混配剂型的推广情况。

4. 主要市场中的主要参与者及进口商

目前，全球市场的主导者依然是先正达，先正达是欧洲目前的敌草快登记持有人。而在其他区域，仿制企业占有主导地位。

在中国，目前最大的生产企业为：红太阳、永农、绿霸三家企业。

在北美，敌草快作为一个补充成分出现，很多企业均持有相关制剂的登记。

敌草快的生产非常简单：

第一步是偶联，国内也有通过纯吡啶在三氯化铁催化下直接偶联的工艺。

第二步是环合：

从工艺里可以看出，影响敌草快生产的核心中间体只有两个：

一个是2-氯吡啶或者吡啶，这个目前国内供应比较充足，而且目前价格并不高；相反，吡啶的加工能力国内非常有限，无论是氯化或是其他的处理能力均只有少数企业能够通过环保审核，进行生产。

一个是二溴乙烷，这个目前国内产能主要集中在山东和苏北，通过溴素和乙烯合成，目前溴素价格处在高位，但是供应并没有特别的瓶颈。

因此，敌草快在国内，应当是一个产能限制型产品。企业在国内外的推广策略，应该是主导敌草快市场的最主要的方面。

敌草快工艺流程示意图见图1。

                      图1 生产敌草快的工艺流程示意图

5. 全球趋势分析

（1） 欧盟国家：在欧洲地区，敌草快价格较高，且市场应用独特，国内企业可以考虑通过等同登记将敌草快在欧盟区域登记，而东欧俄罗斯、乌克兰市场，目前正是中国传统的敌草快出口目的国，可以持续进行客户开发和市场拓展，未来市场应当平稳。

目前敌草快欧盟登记处在临时续展期，但是先正达正在全力维护此产品，预计未来获得登记通过的可能性较大。

（2） 美国/加拿大/拉美：主要考虑敌草快的原药登记、单剂登记，以及与当地客户联合登记草甘膦+敌草快等混剂的可能性。市场接受的关键在于同等效果下，敌草快相关制剂的比较价格。由于目前百草枯用量并不大，而草甘膦推广依然较为强劲，敌草快的市场机会应该来自于抗性杂草防除方案。

（3） 中低端市场国家：如前文所述，敌草快的定价需要充分考虑目前百草枯的市场情况，由于百草枯在中低端市场价格较低，笔者持谨慎乐观态度。

三、 潜在市场登记方案简析

1. 全球登记情况概述

目前敌草快原药主要的登记区域为巴西、澳大利亚、欧盟、美国（原药）和亚太国家。

上述国家可以同步进行制剂登记，同时，需要考虑制剂登记在周边国家的辐射推广效应，如美国EPA登记可以与加拿大登记同步进行；巴西登记，及其相关资料同时可以进行阿根廷的登记申请工作。

2. 原药登记情况分析

敌草快原药专利已到期，合成专利也已到期。目前已经可以着手准备相关登记资料。从原药登记的技术层面，仿制企业需要关注原药等同性问题。目前欧洲和美国的登记中，敌草快的大部分原料，均属于相关杂质和有害溶剂，计有以下几类：

a. 二溴乙烷：限量10mg/kg

b. 游离联吡啶：限量10mg/kg （IUPAC规定，FAO规定为750ppm）

c. 三联吡啶（Terpyridine）：1.0ppm

d. 甲苯溶剂：0.5% max

e. N,N-二甲基乙酰胺：0.05%Max

以上杂质均需要精确定量，并提供方法验证。

国内企业需要关注两个问题：

一是登记含量问题。目前欧盟登记的最低含量为377g/kg；其他各国基本相似，这一点国内企业一般能够满足。

二是毒理学杂质问题。根据欧盟、FAO的相关情况，进行定量测定，同时需要特别关注近期欧盟敌草快再评估的相关信息。

敌草快母药的全分析中，杂质并不多，只需要考虑相关限量杂质的规范即可。

相对来说，欧盟的敌草快原药登记难度极大（目前先正达正在评估过程中，短期内中国企业无法进入）；而巴西、美国和南美市场的登记难度会相对较低，亚太地区国家登记难度也较低。

3. 制剂登记情况分析

目前结合中国百草枯禁用，禁止登记的情况，国内企业适合投放的剂型应当为敌草快单剂Diquat 200SL、Diquat 150SL等以及与草甘膦混配的混剂，如孟山都美国投放的剂型Glyphosate 18% +Diquat dibromide 0.73% SL。

4. 登记市场与登记模式的选择

根据第二部分市场情况的介绍，以及上文对原药及制剂登记情况的分析，敌草快的登记市场可以通过以下方案加以布局：

原药登记：中国企业应当根据原药生产情况，自行生成原药相关的GLP数据，在巴西、阿根廷、美国、亚太地区尝试登记敌草快原药；欧盟登记仍然需要等待时间。对于巴西、阿根廷等拉美国家，登记都需要由当地公司持有，且原药数据审核标准类似，建议企业通过当地在细分作物上实力较强的企业进行登记合作；这类国家，主要考虑原药杂质等同性问题，相对没有太多专利的限制。对于美国，考虑到数据保护和数据补偿问题，企业需要在当地聘请专业顾问，采取selectively cite的模式，尽量少引用先正达的数据，降低数据补偿费用，同时踏入美国市场。另外需要考虑美国制剂专利的限制情况。对于澳大利亚市场，原药登记难度较低，国内企业可直接申请。

由于敌草快在全球市场目前单剂较多，混剂主要是草甘膦混剂，因而国内企业在原药登记过程中，可以同步在美国、巴西、拉美、亚太地区登记单剂以及与草甘膦混剂两种剂型。

5. 登记数据生成情况与相关费用

综合考虑巴西为主拉美国家、美国、亚太国家和澳大利亚地区等目标登记国家的数据差异性，登记提交难度、销售额产生的登记权重，以及欧洲与拉美GLP实验室的费用和相关经验情况，笔者认为，以巴西原药/制剂登记的标准，在巴西实验室生成相关数据，对企业来说，较易综合满足初始的登记要求。

数据生成所需要关注的要点：

（1） 巴西的原药登记要求，和基础制剂登记数据要求，是几个市场中相对最为复杂的；在数据生成中需要特别沟通（对于在欧盟实验室生成数据，特别需要与实验室指出）。

（2） 对相关杂质和有害溶剂做充分的检测。

（3） 需要与巴西实验室沟通相关理化性质实验，和全分析实验的数据，需要兼容美国EPA的登记要求，以便报告在巴西登记之外，在美国登记中同样能够使用。

根据上述的登记布局情况，企业需要为敌草快原药和制剂生成下列GLP数据，其项目费用情况大致如下：（以Bioagri目前2018年度的价格情况为参照）

敌草快原药：包含全分析、6项急性毒性报告、致突变性报告、理化性质报告。

总价格约为：90,000USD（需要额外对毒理学杂质[若工艺有可能产生]做分析和方法验证，但好在工艺显著杂质并不多，所以整体费用不会太离谱）。

敌草快制剂（一种单剂或草甘膦混剂）：包含理化性质、6项急性毒性报告、致突变性报告、环境毒性报告。

总价格约为：71,000USD。

以上数据，可以满足巴西、阿根廷、澳大利亚、美国、亚太国家的原药登记要求，以及美国、巴西、阿根廷、澳大利亚地区的制剂登记要求。对于未来，如政策松动，需提交欧盟登记，可以满足原药提交的要求。

其余目标国家特异性数据都需要在本地生成，如欧盟地区所需要的制剂药效和安全性数据，建议根据项目，由目标国家的合作伙伴投资完成。